sabhais

Sgrùdadh air a bhith a 'toirt a-steach stuth lag bunaiteach gu criathraidean glainne

Ùghdar / 1,2 Hu Rong 1 Hol druma Drum Song Xuezhi ron turas 1 Jinsong 1 - An 1, 2 ùr

【Spreadhadh】 Tha glainne Borosilicate na stuth pacaidh agus inneal fuasglaidh a thathas a ’cleachdadh gu farsaing anns a’ ghnìomhachas cungaidh-leigheis.Ged a tha feartan àrd-aghaidh aige, leithid rèidh, strì an aghaidh creimeadh agus caitheamh caitheamh, faodaidh na h-ianan meatailt agus na buidhnean silanol a tha ann an glainne borosilicate fhathast eadar-obrachadh le drogaichean.Ann an sgrùdadh dhrogaichean ceimigeach le cromatagrafaidheachd liùlach àrd-choileanadh (HPLC), is e glainne borosilicate an vial in-stealladh àbhaisteach.Le bhith a’ sgrùdadh buaidh vials glainne HPLC de thrì suaicheantasan air seasmhachd solifenacin succinate a tha na todhar alcaileach lag, chaidh a lorg gu robh an sùghadh gu na drogaichean alcaileach anns na criathraidean glainne a rinn diofar luchd-saothrachaidh.Bha an assorption gu ìre mhòr air adhbhrachadh le eadar-obrachadh buidheann silanol amino protonated agus dissociative, agus bha làthaireachd succinate ga bhrosnachadh.Le bhith a’ cur searbhag hydrochloric a-steach dh’ fhaodadh sin an droga a mhilleadh no le bhith a’ cur cuibhreann iomchaidh de fhuasglaidhean organach casg air sùghadh.Is e adhbhar a’ phàipeir seo cur an cuimhne na h-iomairtean deuchainn dhrogaichean aire a thoirt don eadar-obrachadh eadar drogaichean alcaileach agus glainne, agus lughdachadh a dhèanamh air an claonadh dàta agus an obair sgrùdaidh air claonadh air adhbhrachadh le dìth eòlais air feartan asorption botail glainne ann an pròiseas mion-sgrùdadh dhrogaichean.
Prìomh fhaclan: Solifenacin succinate, buidheann amino, vials glainne HPLC, adsorb

Tha na buannachdan aig glainne mar stuth pacaidh a thaobh rèidh, cuir às gu furasta agus an aghaidh creimeadh.Corrosion, caitheamh caitheamh, seasmhachd meud agus buannachdan eile, agus mar sin tha e air a chleachdadh gu farsaing ann an tagradh cungaidh-leigheis.Tha glainne leigheis air a roinn ann an glainne sodium calcium agus glainne borosilicate, a rèir nan diofar phàirtean a tha ann.Nam measg, tha glainne aoil soda 71% ~ 75% SiO2, 12% ~ 15% Na2O, 10% ~ 15% CaO;tha glainne borosilicate a’ toirt a-steach 70% ~ 80% SiO2, 7% ~ 13% B2O3, 4% ~ 6% Na2O agus K2O agus 2% ~ 4% Al2O3.Tha neart ceimigeach sàr-mhath aig glainne Borosilicate mar thoradh air cleachdadh B2O3 an àite a’ mhòr-chuid de Na2O agus CaO
Air sgàth a nàdar saidheansail, chaidh a thaghadh mar am prìomh shoitheach airson an stuth-leigheis liùlach.Ach, faodaidh glainne boronSilicone, eadhon le a neart an aghaidh, fhathast eadar-obrachadh le drogaichean, Tha ceithir dòighean freagairt cumanta mar a leanas [1]:
1) Iomlaid ion: Na+ , K+ , Ba2+, Ca2+ anns a’ ghlainne a’ dol tro iomlaid ion le H3O+ anns an fhuasgladh, agus tha freagairt eadar na h-ianan iomlaid agus an droga;
2) Sgaoileadh glainne: Bidh fosfat, oxalate, citrate agus tartrates a’ luathachadh sgaoileadh glainne agus ag adhbhrachadh silicides.agus Al3 + air a leigeil ma sgaoil gu fuasgladh;
3) Corrosion: Faodaidh EDTA a tha an làthair anns an fhuasgladh dhrogaichean (EDTA) iom-fhillte le ions divalent no ianan trivalent sa ghlainne
4) Adsorption: Tha ceangal Si-O briste air uachdar na glainne, a dh'fhaodas H + a shùghadh

Faodaidh cruthachadh OH- ceanglaichean hydrogen a chruthachadh le buidhnean sònraichte den droga, agus mar thoradh air an sin bidh an droga air a shanasachadh gu uachdar glainne.
Anns a ’mhòr-chuid de cheimigean tha buidhnean amine lag bunaiteach, Nuair a bhios tu a’ dèanamh anailis air drogaichean ceimigeach le cromatagrafaidheachd lionn àrd-choileanadh (HPLC), bidh an vial autosampler HPLC a thathas a ’cleachdadh gu cumanta air a dhèanamh de ghlainne borosilicate, agus làthaireachd SiO- air uachdar glainne ag eadar-obrachadh le buidheann amine protonated. , a 'leigeil leis an dùmhlachd dhrugaichean a dhol sìos, bidh toraidhean an sgrùdaidh mearachdach, agus obair-lann OOS (A-mach à Sònrachadh).Anns an aithisg seo, tha an lag bunaiteach (pKa is 8.88 [2]) droga solifenacin succinate (foirmle structarail air a shealltainn ann am Figear 1) air a chleachdadh mar an nì rannsachaidh, agus buaidh grunn vials stealladh glainne òmar borosilicate air a’ mhargaidh air mion-sgrùdadh dhrogaichean air a sgrùdadh., agus bho shealladh anailis gus fuasgladh fhaighinn air adsorption dhrogaichean mar sin air glainne.

1.Test phàirt
1.1 Stuthan agus uidheamachd airson deuchainnean
1.1.1 Uidheam: Àrd-èifeachdas Agilent le lorgaire UV
Cromatography leaghan
1.1.2 Stuthan deuchainneach: Chaidh Solifenacin succinate API a thoirt gu buil le Alembic
Pharmaceuticals Ltd. (Na h-Innseachan).Chaidh inbhe Solifenacin (99.9% purity) a cheannach bho USP.Chaidh potasium dihydrogen phosphate ARgrade, triethylamine, agus fosphoric acid a cheannach bho China Xilong Technology Co., Ltd. Chaidh methanol agus acetonitrile (an dà chuid ìre HPLC) a cheannach bho Sibaiquan Chemical Co., Ltd. Chaidh botail polypropylene (PP) a cheannach bho ThermoScientific (US). , agus chaidh botail glainne òmar 2ml HPLC a cheannach bho Agilent Technologies (China) Co., Ltd., Dongguan Pubiao Laboratory Equipment Technology Co., Ltd., agus Zhejiang Hamag Technology Co., Ltd. (A, B, C air an cleachdadh gu h-ìosal gus diofar thùsan de vials glainne a riochdachadh, fa leth).

Modh anailis 1.2HPLC
1.2.1 Solifenacin succinate agus bonn an-asgaidh solifenacin: an colbh cromatagrafach isphenomenex luna®C18 (2), 4.6 mm × 100 mm, 3 µm.Le bufair fosfáit (cuideam 4.1 g de potasium dihydrogen phosphate, cuideam 2 ml de triethylamine, cuir e gu 1 L de uisge fìor-ghlan, gluais gus a sgaoileadh, cleachd searbhag fosphoric (chaidh pH atharrachadh gu 2.5) -acetonitrile-methanol (40: 30: 30) mar an ìre gluasadach,

Figear 1 Foirmle structarail de solifenacin succinate

Figear 2 Coimeas eadar raointean as àirde den aon fhuasgladh de solifenacin succinate ann am vials PP agus criathraidean glainne bho thrì luchd-saothrachaidh A, B, agus C

b 'e teòthachd a' cholbh 30 ° C, b 'e an ìre sruth 1.0 mL / min, agus b' e an tomhas-stealladh 50 mL, Is e an tonn lorgaidh 220 nm.
1.2.2 Sampall searbhag succinic: a’ cleachdadh YMC-PACK ODS-A 4.6 mm × 150 mm, colbh 3 µm, bufair fosfáit 0.03 mol / L (air atharrachadh gu pH 3.2 le searbhag fosphoric) -methanol (92: 8) mar ìre gluasadach, sruthadh ìre 1.0 mL / min, teòthachd colbh 55 ° C, agus bha an tomhas-stealladh 90 mL.Chaidh cromatagraman fhaighinn aig 204 nm.
1.3 Modh anailis ICP-MS
Chaidh na h-eileamaidean anns an fhuasgladh a sgrùdadh le bhith a’ cleachdadh siostam Agilent 7800 ICP-MS, b’ e am modh sgrùdaidh modh He (4.3mL / min), b’ e cumhachd RF 1550W, b’ e ìre sruth gas plasma 15L / min, agus b’ e ìre sruth gas a’ ghiùlain. B' e 1.07 ML gach mionaid.B ’e teòthachd an t-seòmar ceò 2 ° C, b’ e astar togail / seasmhach a ’phump peristaltic 0.3 / 0.1 rps, b’ e an ùine stèidheachaidh sampall 35 s, b ’e an ùine togail sampall 45 s, agus b’ e doimhneachd a ’chruinneachaidh 8 mm.

Eisimpleir ullachadh

Fuasgladh Solifenacin succinate: air ullachadh le uisge fìor-ghlan, is e an dùmhlachd 0.011 mg / mL.
1.4.2 Fuasgladh searbhag succinic: air ullachadh le uisge fìor-ghlan, is e an dùmhlachd 1mg / mL.
1.4.3 Fuasgladh Solifenacin: sgaoil solifenacin succinate ann an uisge, chaidh sodium carbonate a chur ris, agus an dèidh don fhuasgladh atharrachadh bho gheal gun dath, chaidh ethyl acetate a chur ris.Chaidh an còmhdach ethyl acetate an uairsin a sgaradh agus chaidh am fuasgladh a ghlanadh gus solifenacin a thoirt seachad.Fuasgail tomhas iomchaidh de solifenacin inethanol (tha ethanol a’ dèanamh suas m 5% anns an fhuasgladh mu dheireadh), agus an uairsin caolaich le uisge gus fuasgladh ullachadh le dùmhlachd de 0.008 mg / mL solifenacin (leis an fhuasgladh solifenacin succinate anns an fhuasgladh co-ionann ri solifenacin dùmhlachd).

Toraidhean agus Deasbaireachd
······················· ··

2.1 Comas adsorption vials HPLC de dhiofar bhrandan
Sgaoil an aon fhuasgladh uisgeach de solifenacin succinate a-steach do vials PP agus chaidh 3 suaicheantasan de vials autosampler a chuir a-steach aig amannan san aon àrainneachd, agus chaidh an raon as àirde den phrìomh stùc a chlàradh.Bho na toraidhean ann am Figear 2, chìthear gu bheil an raon as àirde de na vials PP seasmhach, agus cha mhòr nach eil atharrachadh sam bith ann às deidh 44 h. , agus tha an raon stùc a’ sìor dhol sìos aig àm stòraidh.

Figear 3 Atharrachaidhean ann an raointean as àirde de solifenacin, searbhag succinic, agus fuasglaidhean uisgeach solifenacin succinate air an stòradh ann an criathraidean glainne agus criathraidean PP

Gus tuilleadh sgrùdaidh a dhèanamh air an iongantas seo, solifenacin, searbhag succinate, Fuasglaidhean uisgeach de dh ’aigéad solifenacin agus succinate ann an criathraidean glainne de bhotail Band PP saothraiche gus sgrùdadh a dhèanamh air atharrachadh sgìre stùc le ùine, agus aig an aon àm an glainne
Chaidh trì fuasglaidhean ann an criathraidean a cheangal gu inductive le bhith a’ cleachdadh mòr-speactrometer Agilent 7800 ICP-MSPlasma airson mion-sgrùdadh eileamaideach.Tha an dàta ann am Figear 3 a’ sealltainn nach robh criathraidean glainne ann am meadhan uisgeach a’ sùghadh searbhag succinic, ach a’ gabhail a-steach bunait solifenacinFree agus solifenacin succinate.Bidh vials glainne a 'toirt a-steach succinate.Tha an ìre de linacin nas làidire na an ìre de bhunait solifenacin an-asgaidh, aig a’ chiad mhionaid Solifenacin succinate agus bunait gun solifenacin ann an criathraidean glainne.B ’e na co-mheasan de na raointean as àirde de na fuasglaidhean a bha anns na botail PP 0.94 agus 0.98, fa leth.
Thathas den bheachd sa chumantas gum faod uachdar glainne silicate beagan uisge a ghabhail a-steach, a bhios cuid de dh’ uisge a ’tighinn còmhla ri Si4 + ann an cruth buidhnean OH gus buidhnean silanol a chruthachadh Ann an co-dhèanamh glainne ogsaid, is gann gun urrainn dha ianan ioma-fhillte gluasad, ach is gann gun urrainn dha ianan polyvalent gluasad, ach bidh cuid de dh’ uisge a ’tighinn còmhla ri Si4 + ann an cruth buidhnean OH gus buidhnean silanol a chruthachadh. Faodaidh Na+ ) agus ionsan meatailt talmhainn alcaileach (leithid Ca2+) gluasad nuair a cheadaicheas suidheachaidhean, gu h-àraidh ions meatailt alcaileach a tha furasta a shruthadh, is urrainn dhaibh iomlaid le H+ air a shanasachadh air uachdar na glainne agus an gluasad gu uachdar na glainne gus buidhnean silanol a chruthachadh [3-4].Mar sin, faodaidh an dùmhlachd H + den àrdachadh iomlaid ion a bhrosnachadh gus na buidhnean silanol àrdachadh air uachdar glainne.le clàr 1 a’ sealltainn gu bheil susbaint B, Na, agus Ca anns an fhuasgladh ag atharrachadh bho àrd gu ìosal.Is e searbhag succinic, solifenacin succinate agus solifenacin.

sampall B (μg/L) Na(μg/L) Ca(μg/L) Al(μg/L) Si(μg/L) Fe(μg/L)
uisge 2150 3260 20 Gun lorg 1280 4520
Fuasgladh searbhag succinic 3380 5570 400 429 1450 139720
Fuasgladh Solifenacin Succinate 2656 5130 380 Gun lorg 2250 2010
fuasgladh solifenacin 1834 2860 200 Gun lorg 2460 Gun lorg

Clàr 1 Dùmhlachdan eileamaideach de fhuasglaidhean uisgeach solifenacin succinate, solifenacin agus searbhag succinic air an stòradh ann an criathraidean glainne airson 8 latha

A bharrachd air an sin, chithear bhon dàta ann an Clàr 2 gu bheil pH an leaghan air a dhol suas às deidh stòradh ann am botail glainne airson 24 h.Tha an iongantas seo gu math faisg air an teòiridh gu h-àrd

Vial No. Ìre ath-bheothachaidh an dèidh stòradh ann an glainne airson 71 h
(%) Ìre ath-bheothachaidh às deidh PH atharrachadh
Vial 1 97.07 100.35
Vial 2 98.03 100.87
Vial 3 87.98 101.12
Vial 4 96.96 100.82
Vial 5 98.86 100.57
Vial 6 92.52 100.88
Vial 7 96.97 100.76
Vial 8 98.22 101.37
Vial 9 97.78 101.31
Clàr 3 Suidheachadh desorption de solifenacin succinate às deidh cur-ris searbhagach

Leis gum faod an Si-OH air uachdar glainne a bhith air a sgaradh gu SiO-[5] eadar pH 2 ~ 12, fhad ‘s a tha solifenacin a’ tachairt N ann an àrainneachd searbhach protonation (pH air a thomhas de fhuasgladh uisgeach de solifenacin succinate tha 5.34, luach pH solifenacin Is e fuasgladh 5.80), agus tha an eadar-dhealachadh eadar an dà eadar-obrachadh Hydrophilic a’ leantainn gu sùghadh dhrogaichean air uachdar glainne (Fig. 3), chaidh solifenacin a shanasachadh barrachd is barrachd thar ùine.
A bharrachd air an sin, lorg Bacon agus Raggon [6] cuideachd ann am fuasgladh neodrach, gum faod hydroxy acids le buidheann hydroxyl anns an t-suidheachadh an coimeas ris a ’bhuidheann carboxyl fuasglaidhean salainn a bhith a’ toirt a-mach silicion oxidized.Ann an structar moileciuil solifenacin succinate, tha buidheann hydroxyl ann an coimeas ri suidheachadh an carboxylate, a bheir ionnsaigh air a’ ghlainne, tha SiO2 air a thoirt a-mach agus tha a’ ghlainne air a bhleith.Mar sin, às deidh cruthachadh salann le searbhag succinic, tha sùghadh solifenacin ann an uisge eadhon nas follaisiche.

2.2 Dòighean a sheachnadh adsorption
Ùine stòraidh pH
0h 5.50
24 uair 6.29
48h 6.24
Clàr 2 atharrachaidhean pH de fhuasglaidhean uisgeach de solifenacin succinate ann am botail glainne

Ged nach eil vials PP a ’gabhail a-steach solifenacin succinate, Ach nuair a thathar a’ stòradh an fhuasglaidh anns an vial PP, thathas a ’gineadh stùcan neo-chunbhalachd eile agus bidh leudachadh na h-ùine stòraidh a’ meudachadh mean air mhean an raon stùc neo-chunbhalachd, a dh ’adhbhraich bacadh air lorg a’ phrìomh stùc. .
Mar sin, feumar sgrùdadh a dhèanamh air dòigh a chuireas casg air glainne adsorption.
Gabh 1.5 mL de fhuasgladh uisgeach solifenacin succinate ann am vial glainne.An dèidh a bhith air a chur san fhuasgladh airson 71 h, bha na h-ìrean ath-bheothachaidh uile ìosal.Cuir ris 0.1M hydrochloric acid, atharraich am pH gu mu 2.3, bhon dàta ann an Clàr 3. Chithear gun do thill na h-ìrean ath-bheothachaidh gu h-ìrean àbhaisteach, a 'sealltainn gum faodar bacadh a chur air ath-bheothachadh ùine stòraidh aig pH nas ìsle.

Is e dòigh eile air sùghadh a lughdachadh le bhith a’ cur solventan organach ris.Dèan 10%, 20%, 30%, 50% methanol, ethanol, isopropanol, acetonitrile ullachadh aig dùmhlachd de 0.01 mg / mL ann an Solifenacin succinate liquid.Chaidh na fuasglaidhean gu h-àrd a chuir a-steach do vials glainne agus vials PP, fa leth.Aig teòthachd an t-seòmair chaidh a sheasmhachd a sgrùdadh taisbeanaidhean.Lorg an sgrùdadh nach b’ urrainn ro bheag de fhuasglaidh organach casg a chuir air sùghadh, fhad ‘s a bheir cus solventach organach cus solventach gu cumadh stùc neo-àbhaisteach den phrìomh stùc mar thoradh air buaidh fuasglaidh.Chan urrainnear ach fuasglaidhean organach meadhanach a chuir ris gus casg a chuir gu h-èifeachdach air searbhag succinic Tha Solifenacin air a shanasachadh air glainne, cuir 50% methanol no ethanol no 30% ~ 50% acetonitrile comasach air faighinn thairis air an eadar-obrachadh lag eadar an droga agus uachdar an vial.

PP vials Glass Vials Glass Vials Glass Vials Glass Vials
Ùine stòraidh 0h 0h 9.5h 17h 48h
30% acetonitrile 823.6 822.5 822 822.6 823.6
50% acetonitrile 822.1 826.6 828.9 830.9 838.5
30% isopropanol 829.2 823.1 821.2 820 806.9
50% ethanol 828.6 825.6 831.4 832.7 830.4
50% meatanal 835.8 825 825.6 825.8 823.1
Clàr 4 Buaidh diofar fhuasglaidhean organach air a bhith a’ sùghadh botail glainne

gu bheil e nas fheàrr solifenacin succinate a chumail ann am fuasgladh.Clàr 4 àireamhan
Tha e air a dhearbhadh, nuair a tha solifenacin succinate air a stòradh ann an vials glainne, cleachdadh
Às deidh fuasgladh fuasglaidh organach den eisimpleir gu h-àrd a bhith air a lagachadh, bidh an succinate anns na criathraidean glainne.Tha an raon as àirde de linacin taobh a-staigh 48h an aon rud ris an raon as àirde de vial PP aig 0h.Eadar 0.98 agus 1.02, tha an dàta seasmhach.

3.0 co-dhùnadh:
Bidh diofar bhrandan de vials glainne airson searbhag succinic todhar bunait lag Solifenacin a’ toirt a-mach diofar ìrean de shùghadh, tha an assorption gu ìre mhòr air adhbhrachadh le eadar-obrachadh bhuidhnean amine protonated le buidhnean silanol an-asgaidh.Mar sin, tha an artaigil seo a’ cur an cuimhne chompanaidhean deuchainn dhrogaichean gum bi thu cinnteach, rè stòradh no mion-sgrùdadh leaghan, aire a thoirt do chall dhrogaichean, am pH caolachaidh iomchaidh no pH caolachaidh iomchaidh a sgrùdadh ro-làimh.Eisimpleir mar sin airson fuasglaidhean oganic gus an eadar-obrachadh eadar drogaichean bunaiteach agus glainne a sheachnadh, gus claonadh dàta a lughdachadh rè mion-sgrùdadh dhrogaichean agus an claonadh a thig às a sin air sgrùdadh.

[1] Nema S, Ludwig JD.Foirmean dosage cungaidh-leigheis - cungaidhean pàrant-chloinne: leabhar 3: riaghailtean, dearbhadh agus an àm ri teachd.3mh deas.Crc Press;2011.
[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB01591
[3] El-Shamy TM.Seasmhachd ceimigeach glainneachan K2O-CaO-MgO-SiO2, Phys Chem Glass 1973;14:1-5.
[4] El-Shamy TM.An ceum dearbhaidh reata ann an dealkalisation silicateglasses.
Glainne Chem Phys 1973;14:18-19.
[5] Mathes J, Friess W. Buaidh pH agus neart ionic air tovials adsorption IgG.
Eur J Pharm Biopharm 2011, 78(2):239-
[6] Bacon FR, Raggon FC.Brosnachadh ionnsaigh air glainne agus silica le Citrateand
Anions eile ann am fuasgladh neodrach.J AM

Figear 4. Eadar-obrachadh eadar am buidheann amino protonated de solifenacin agus buidhnean silanol dissociated air uachdar glainne


Ùine puist: Cèitean-26-2022