Semaglutide Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217 Airson cleachdadh rannsachaidh a-mhàin
Semaglutide, air a reic fo na h-ainmean brandaOzempic,WegovyagusRybelsus, tha ancungaidhean-leigheis antidiabeticair a chleachdadh airson làimhseachadhtinneas an t-siùcair seòrsa 2agus marcungaidh-leigheis an-aghaidh reamhrachdairson ùine fhadariaghladh cuideam, air a leasachadh leNordisk ùrann an 2012. Tha Semaglutide aAgonist gabhadair GLP-1, a 'ciallachadh gu bheil e coltach ri gnìomh an duineincretin peptide coltach ri glucagon-1(GLP-1), mar sin a’ dol am meudinsulinsecretion agus meudachadhsiùcar folariarachadh agus leasachadhsmachd glycemic.Tha frith-bhuaidhean a’ toirt a-steach nausea, vomiting, a’ bhuinneach, pian bhoilg, agus giorrachadh. Anns an Dùbhlachd 2017, chaidh an dreach injectable leis an t-ainm Ozempic aontachadh.San t-Sultain 2019, chaidh dreach a ghabhas a thoirt le beul (Rybelsus) aontachadh, agus san Ògmhios 2021, chaidh stealladh dòs nas àirde a chaidh a reic fon ainm branda Wegovy airson riaghladh cuideam fad-ùine ann an inbhich aontachadh leis na SARianachd Biadh is Drugaichean(FDA).Anns an Fhaoilleach 2023, thug FDA cead do Novo Nordisk an leubail ath-sgrùdadh gus innse gum faodar Rybelsus beòil a chleachdadh marlàimhseachadh ciad loidhneairson inbhich le tinneas an t-siùcair seòrsa 2 - a’ ciallachadh ann an daoine nach do ghabh cungaidh-leigheis tinneas an t-siùcair eile roimhe. Ann an 2020, b ’e semaglutide an 129mh cungaidh-leigheis as cumanta anns na Stàitean Aonaichte, le còrr air 4 millean òrdugh. Co-fhaclan: Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, Airson cleachdadh rannsachaidh a-mhàin.
Gnìomh Bith-eòlais
Tuairisgeul | Tha Semaglutide (Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217), analogue peptide 1 (GLP-1) a tha ag obair o chionn fhada, coltach ri glucagon.Gabhadair GLP-1agonist le comas airson làimhseachadh tinneas an t-siùcair seòrsa 2 (T2DM). |
Targaidean | Gabhadair GLP-1 |
Ann an vitro | Tha Semaglutide air a thaghadh mar an tagraiche as fheàrr uair san t-seachdain.Tha dà ionadachadh aminoideach aig Semaglutide an coimeas ri GLP-1 daonna (Aib8, Arg34) agus tha e air a thoirt a-mach aig lysine 26. Tha an dàimh GLP-1R de semaglutide (0.38 ± 0.06 nM) trì-fhillte air a dhol sìos an coimeas ri liraglutide, ach tha an albumin affinity air àrdachadh. |
Ann an vivo | Is e leth-beatha plasma 46.1 h ann am mion-mhucan às deidh rianachd iv, agus tha MRT de 63.6 h aig semaglutide às deidh dosadh sc gu mion-mhuc. |
Pròtacal (bho iomradh)
Rannsachadh cealla: | ● Loidhnichean cealla:ceallan BHK ● Tùsan:0.01 pM - 0.1 μM ● Ùine Goir:3 h ● Dòigh:Tha aliquots reòta de cheallan BHK a tha a’ cur an cèill an dà chuid an hGLP-1R agus CRE firefly luciferase (clone FCW467-12A / KZ10-1) air an leaghadh, air an nighe dà uair ann am PBS, agus air an crochadh ann am bufair assay.Tha ceallan air an cur a-mach gu truinnsearan 96-tobar aig 5000 ceallan / tobar ann an tomhas-lìonaidh de 50 μL.Tha todhar a thèid a dhearbhadh air a lagachadh ann am bufair assay agus aliquot 50 μL air a ghluasad chun truinnsear anns a bheil na ceallan gus dùmhlachd measaidh deireannach de 1 × 10 a ruighinn-14− 1 × 10-7M. Tha an truinnsear air a ghoradh airson 3 h aig 5% CO2aig 37 °C.Bha cead aig a’ phlàta seasamh aig teòthachd an t-seòmair airson 15 min mus deach 100 μL de steadylite plus reagent a chur ris.Tha am plàta air a chòmhdach gus a dhìon bho sholas agus air a chrathadh aig teòthachd an t-seòmair airson 30 min.Tha an truinnsear air a leughadh ann an ionnstramaid TopCount NXT. |
Solubility (25 ° C)
Ann an vitroBaidse: | DMSO | 3 mg/mL(0.73 mM) |
Ethanol | Neo-sholabailte | |
Uisge | Neo-sholabailte |
Fiosrachadh Ceimigeach
Cuideam Molecular | 4113.58 | ||
Foirmle | C187H291N45O59 | ||
CAS Àir. | 910463-68-2 | ||
Stòradh | 3 bliadhna | -20°C | fùdar |
2 bhliadhna | -80 ° C | ann an solus | |
Luingearachd | Tionndadh teòthachd an t-seòmair(Càileachd gun dragh: tha an toradh math aig 37 ℃ airson co-dhiù 1 seachdain.) |
Fiosrachadh deuchainn clionaigeach
Àireamh NCT | Fastadh | Eadar-theachdan | Cùmhnantan | Neach-taic / Co-oibrichean | Ceann-latha tòiseachaidh | Ceumannan |
NCT05537233 | Gun a bhith a’ fastadh fhathast | Drogaichean: Semaglutide | Droga: Placebo | Seòrsa 1 Tinneas an t-siùcair | Reamhrachd | Oilthigh Colorado Denver | Bunait Rannsachaidh Tinneas an t-Siùcair Òigridh | 1 Faoilleach 2023 | Ceum 2 |
NCT04885634 | Gun a bhith a’ fastadh fhathast | Droga: Bathar Injectable Semaglutide | Droga: Placebo | Fibrillation atrial | Ro-throm agus reamhrachd | Axel Brandes | Ospadal Herlev agus Gentofte | Ospadal Hillrod an Danmhairg | Ospadal Svendborg | Ospadal Iar-dheas Jutland | Ospadal Oilthigh Odense | Dàmhair 2022 | Ceum 3 |
NCT05579977 | Fastadh | Drogaichean: PF-07081532|Eile: Placebo|Droga: Rybelsus | Tinneas an t-siùcair Mellitus | Reamhrachd | Pfizer | 27 Dàmhair 2022 | Ceum 2 |
NCT05254314 | Fastadh | Drogaichean: Injector peann Semaglutide 2.4mg gach seachdain | Eile: Placebo | Asma | Ionad Meidigeach Oilthigh Vanderbilt | Institiud Nàiseanta Aileirgean agus Galaran gabhaltach (NIAID) | 7 Sultain 2022 | Ceum 2 |
NCT05478252 | Fastadh | Drogaichean: Semaglutide J | Drogaichean: Semaglutide B | Diabetes Mellitus Seòrsa 2 | Novo Nordisk A/S | Lùnastal 3 2022 | Ceum 3 |
(dàta bhohttps://clinicaltrials.gov, air ùrachadh air 2022-11-29)